论著
A激酶锚定蛋白12基因甲基化与原发性肝癌复发的关系研究
中华预防医学杂志, 2017,51(9) : 848-852. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2017.09.014
摘要
目的

探讨A激酶锚定蛋白12(AKAP12)甲基化与原发性肝癌复发的关系。

方法

于2003—2009年,以在北京大学肿瘤医院肝胆外科接受手术治疗的原发性肝癌患者作为研究对象,对其进行≥3年的随访。纳入标准:肝细胞癌患者,经鉴定切缘组织无肿瘤细胞存在;手术时无淋巴结转移及远处转移;有完整的临床资料,共142例。截至2014年5月随访结束,共有75例研究对象复发,其中71例死亡,无失访。从冰冻手术标本中获取研究对象的肿瘤组织及切缘组织,采用酚-氯仿法提取DNA并修饰后进行PCR扩增,对PCR产物进行克隆并测序分析,应用变性高效液相色谱检测研究对象肿瘤组织和肿瘤旁切缘正常组织AKAP12基因的甲基化状态。采用Log-rank检验对研究对象生存时间进行单因素分析;采用多因素Cox比例风险模型分析研究对象生存时间差异的影响因素。

结果

142例研究对象中,男性125例(88.0%),年龄为34~76岁,中位年龄是52.5岁。肿瘤组织中AKAP12甲基化阳性率(54.9%,78/142)高于切缘组织中AKAP12甲基化阳性率(10.2%,6/59)。与AKAP12甲基化阴性者相比,AKAP12甲基化阳性者原发性肝癌复发风险较低HR=0.62,95%CI:0.39~0.99;与肿瘤直径≤5 cm者相比,肿瘤直径>5 cm者原发性肝癌复发风险较高HR=1.53,95%CI:1.00~2.50;与无门脉侵犯者相比,有门脉侵犯者原发性肝癌复发风险较高HR=4.53,95%CI:2.69~7.64。与无门脉侵犯者相比,有门脉侵犯者死亡风险较高HR=2.98,95%CI:1.73~4.98。

结论

AKAP12甲基化与原发性肝癌的复发及无疾病生存时间相关。

引用本文: 刘兆君, 刘伟, 崔成华, 等.  A激酶锚定蛋白12基因甲基化与原发性肝癌复发的关系研究 [J]. 中华预防医学杂志,2017,51( 9 ): 848-852. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2017.09.014
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原发性肝癌是常见恶性肿瘤之一,发病例数占2012年全球和中国癌症总数的5.6%和12.9%[1]。肝癌的5年复发率达70%~80%,是致死率最高的肿瘤之一[2]。发现肝癌复发预测分子标志物不仅有助于预后判断,还有助于发现治疗新靶标。作为蛋白激酶A及蛋白激酶C的组成部分,A激酶锚定蛋白12(A-kinase anchor proteins,AKAP12)是A型激酶锚定蛋白家族的一员,在各种正常上皮组织中表达。近年来发现,AKAP12在多种恶性肿瘤中表达下调,可能与肿瘤发生发展有关[3]。AKAP12在肝癌组织中表达降低且受DNA甲基化调控[4]。Cui等[5]研究结果发现肝癌复发相关DNA甲基化组时发现,与源自同一患者的复发性肝癌细胞系相比,未复发的肝癌细胞中AKAP12基因甲基化程度高。本研究分析了AKAP12甲基化与原发性肝癌随访复发、患者无病生存期(disease free survival, DFS)及总生存期(overall survival, OS)的关系,为判断其能否作为预测肝癌复发的分子标志物提供科学依据。

 
 
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肝肿瘤
复发
DNA甲基化